William G. Kaelin

William G. Kaelin (2019)

William George Kaelin (né le 23 novembre 1957 en Jamaïque , Queens , New York ) est un oncologue américain et professeur à la Harvard Medical School et chercheur au Dana-Farber Cancer Institute de Boston , Massachusetts . Il a reçu le prix Nobel de médecine en 2019 .

La vie

William G. Kaelin Jr. a obtenu un doctorat en médecine de l' Université Duke à Durham , Caroline du Nord en 1982 . En tant que stagiaire, il a travaillé à l' hôpital Johns Hopkins de Baltimore , dans le Maryland , avant de rejoindre le Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) à Boston , dans le Massachusetts, en tant qu'oncologue clinique , où il a également effectué un stage postdoctoral avec David M. Livingston . En 1992, il est devenu chercheur indépendant au DFCI et, depuis 1998, il mène également des recherches pour le Howard Hughes Medical Institute (HHMI). Il est professeur de médecine interne à la Harvard Medical School de Boston, Massachusetts.

Kaelin était marié et père de deux enfants. Sa femme est décédée d'un cancer en 2015.

Travaux

Kaelin a isolé la première protéine de la famille E2F , E2F1 . C'est une protéine qui favorise la prolifération cellulaire . Kaelin a également pu expliquer la base génétique de la maladie de Hippel-Lindau (vHL). Des travaux plus récents portent sur la protéine suppresseur de tumeur VHL ( pVHL , protéine von Hippel-Lindau ou suppresseur de tumeur von Hippel-Lindau), qui est considérée comme la clé de nouvelles formes de traitement de la maladie de Hippel-Lindau. Il régule le facteur induit par l' hypoxie (HIF), qui à son tour régule l'apport vasculaire et donc l'apport en oxygène des tumeurs au moyen du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Dans son laboratoire, il étudie également diverses autres protéines suppresseurs de tumeurs (en plus de pVHL, entre autres, l' homologue de p53 p73 et la protéine de rétinoblastome pRB), leur fonction et leurs utilisations possibles contre le cancer.

Prix ​​Nobel de Physiologie/Médecine 2019 : Adaptation cellulaire à la disponibilité de l'oxygène à l'aide de Hif

Prix ​​(sélection)

• Prix Paul Marks 2001 pour la recherche sur le cancer
• 2007 Distinguished Alumnus Award de l' Université Duke
• 2010 adhésion à l' Académie nationale des sciences
• 2010 Canada Gairdner International Award
• Prix Stanley J. Korsmeyer 2012
• Prix ​​Wiley 2014 en sciences biomédicales
• Prix ​​Albert Lasker 2016 pour la recherche médicale fondamentale
• Prix ​​Massry 2018
• Prix ​​Nobel de physiologie ou médecine 2019 pour la découverte des mécanismes moléculaires de l'absorption d'oxygène par les cellules, en collaboration avec Gregg L. Semenza et Peter J. Ratcliffe
• Membre 2020 de l' Académie américaine des arts et des sciences

Polices (sélection)

• avec O. Iliopoulos et al. : Negative regulation of hypoxia-inducible genes by the von Hippel-Lindau protein , Proc Natl Acad Sci USA, Volume 93, 1996, pp. 10595-10599.
• avec E. Maher, entre autres : von Hippel-Lindau Disease , Medicine, Volume 76, 1997, pp. 381-391.
• avec CE Stebbins et al.: Structure of the VHL-ElonginC-elonginB complex: implications for VHL tumor suppressor function , Science, Volume 284, 1999, pp. 455-461
• avec I. Mircea, K. Kondo et al. : HIFa ciblé pour la destruction médiée par le VHL par hydroxylation de la proline : Implications pour la détection d'O2 , Science, Volume 292, 2001, pp. 464-468
• Bases moléculaires du syndrome de cancer héréditaire VHL , Nat. Rev. Cancer, volume 2, 2002, pp. 673-682, PMID 12209156
• avec K. Kondo et al. : L'inhibition de HIF est nécessaire pour la suppression tumorale par la protéine von Hippel-Lindau , Cancer Cell, Volume 1, 2002, pp. 237-246
• avec K. Kondo et al. : L'inhibition de HIF2alpha est suffisante pour supprimer la croissance tumorale défectueuse du pVHL , PLoS Biol., Volume 1, 2003, pp. 439-444.
• avec WY Kim et al. : Le rôle de la mutation du gène VHL dans le cancer humain , J. Clin. Oncol., volume 22, 2004, pages 4991-5004.
• avec PJ Ratcliffe et al. : Oxygen sensing by metazoans: the central role of the HIF hydroxylase path , Mol. Cell, Vol. 30, 2008, pp. 393-402
• avec YA Minamishima : Réactivation de la synthèse d'EPO hépatique chez la souris après perte de PHD , Science, Volume 329, 2010, p. 407.
• Le gène suppresseur de tumeur VHL : informations sur la détection de l'oxygène et le cancer , Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc., tome 128, 2017, p. 298-307. PMID 28790514
• Pièges courants dans la validation préclinique des cibles cancéreuses , Nat. Rev. Cancer, Volume 17, 2017, pp. 425-440
• avec M. Ivan : The EGLN-HIF O2-Sensing System : Multiple Inputs and Feedbacks , Mol. Cell, Volume 66, 2017, pp. 772-779
• L'inhibiteur HIF2 rejoint l'arsenal du cancer du rein , J. Clin. Oncol., Volume 36, 2018, p. 908-910.
• avec J. Zhang et al. : VHL substrat transcription factor ZHX2 as an oncogenic driver in clear cell renal cell carcinoma , Science, Volume 361, 2018, pp. 290-295

Littérature

• Qui est qui en Amérique. 66e édition, tome 1 : A – L. Marquis Who's Who, Berkeley Heights 2011, ISBN 978-0-8379-7031-8 (Volume 1), ISBN 978-0-8379-7035-6 ( Workuvres complètes ), ISSN  0083-9396 , page 2264

liens web

• William G. Kaelin, MD à l'Université Harvard (harvard.edu); Récupéré le 8 mai 2011
• William G. Kaelin Jr., MD au Dana-Farber Cancer Institute (dana-farber.org); Récupéré le 8 mai 2011
• William G. Kaelin, Jr., MD, biographie et résumé de recherche au Howard Hughes Medical Institute (hhmi.org); Récupéré le 5 mai 2011

Preuve individuelle

1. ↑ ^{a b} William G. Kaelin Jr., T'79, MD'83 à medalum.duke.edu; Récupéré le 8 mai 2011
2. ^ Dana-Farber pleure la mort de la chirurgienne du sein Carolyn Kaelin, MD, MPH, FACS - Dana-Farber Cancer Institute - Boston, MA. Dans : dana-farber.org. 3 août 2015, consulté le 4 février 2016 . 
3. ^ William G. Kaelin honoré du prix international Gairdner sur hhmi.org; Récupéré le 8 mai 2011
4. ^ William G. Kaelin Jr. - Fondation Gairdner. Dans : gairdner.org. Consulté le 24 mars 2018 .