Edward Calvin Kendall

Edward Calvin Kendall

Edward Calvin Kendall (né le 8 mars 1886 à South Norwalk , Connecticut ; mort le 4 mai 1972 à Princeton , New Jersey ) était un biochimiste américain . Kendall a réussi à isoler l' hormone thyroïdienne thyroxine et à élucider la structure du glutathion . Dans les années 1940, il a également isolé l' hormone surrénale cortisone et a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine pour cela en 1950, avec Tadeus Reichstein et Philip Showalter Hench .

Vie

Edward Calvin Kendall est né à South Norwalk , Connecticut , en 1886, troisième enfant de George S. et Eva F. Kendall. Son père était dentiste et actif dans la politique locale, les parents et l'éducation étaient chrétiens. Kendall est allé à la Franklin Elementary School, puis à la South Norwalk High School pendant deux ans et à la Stamford High School pendant un an, où il s'est préparé à l'université.

Il a étudié à l' Université Columbia à New York City comme l' un des premiers étudiants sous Henry Clapp Sherman , où il a obtenu son baccalauréat ès sciences en 1908 et sa maîtrise ès sciences en chimie en 1909 . Après avoir terminé sa maîtrise, il est devenu le premier Goldschmidt Fellow de l'université jusqu'en 1910, avant de recevoir son doctorat en chimie pour ses travaux sur l' enzyme amylase . Après avoir obtenu son doctorat, il est allé le 1er septembre 1910, pendant cinq mois en tant que chercheur chez Parke, Davis and Co. , maintenant une filiale de Pfizer , à Detroit , Michigan , et a travaillé sur la biochimie de la thyroïde . Il a continué ce travail de 1911 à 1914 à l'hôpital St. Luke de New York , où il a d'abord été autorisé à mettre en place le laboratoire médical sans salaire. En 1915, il épousa Rebecca Kennedy (1892-1973), avec qui Kendall eut quatre enfants : Hugh, Roy, Norman et Elizabeth.

William et Charles Horace Mayo, les fondateurs de la Mayo Clinic pour laquelle travaillait Kendall. William et Charles Horace Mayo, les fondateurs de la Mayo Clinic pour laquelle travaillait Kendall.
William et Charles Horace Mayo , les fondateurs de la Mayo Clinic pour laquelle travaillait Kendall.

Sur la recommandation de Clarence M. Jackson , Kendall rejoignit William et Charles Horace Mayo en 1914 à la Mayo Clinic , qui s'intéressaient particulièrement aux maladies de la thyroïde. Ici , il devint plus tard chef du département de biochimie de la Graduate School de la Mayo Foundation à Rochester , qui était associée à l' Université du Minnesota . En 1915, il devint directeur du département de biochimie de l'université du Minnesota et professeur de chimie physiologique. Jusqu'à la fin des années 1920, Kendall faisait des recherches sur la thyroxine et ses effets, mais se trompait lorsqu'il s'agissait d'en élucider la structure. Puis il a travaillé sur divers acides aminés , notamment le glutathion . Au début des années 1930, il a commencé à faire des recherches sur la glande surrénale et les hormones produites dans cet organe. Ce faisant, il isole, entre autres. la cortisone , l'effet thérapeutique dans le traitement des rhumatismes qu'il pourrait éclairer avec le contrôle de la maladie de Philip S. Hench. En 1950, il a reçu le prix Nobel de physiologie ou de médecine avec lui et le Suisse Tadeus Reichstein, qui a également pu isoler la cortisone à peu près au même moment et indépendamment de Kendall .

Kendall est resté à l'université et a pris sa retraite le 1er avril 1951 , ainsi que professeur invité au département de biochimie de l'université de Princeton . Toujours en 1951, il a été élu à l' Académie américaine des arts et des sciences et à l' American Philosophical Society , un an plus tôt, il avait été élu à l' Académie nationale des sciences . En 1971, Kendall publie son autobiographie Cortisone : Memoirs of a Hormone Hunter . Il est décédé le 4 mai 1972 à Princeton, New Jersey.

plante

Premiers travaux

Kendall a publié le premier travail de recherche avec son professeur Henry Clapp Sherman dans le Journal of the American Chemical Society , qui traitait de l'identification des sucres réducteurs à l'aide du p- bromobenzohydrazide . Pour sa thèse de doctorat intitulée Une étude quantitative de l'action des amylases pancréatiques , il a travaillé sur l' amylase pancréatique , une enzyme produite dans le pancréas et nécessaire à la digestion des glucides . Surtout, il a pu mettre en évidence la dépendance de l'activité amylase dans la dégradation des sucres à la concentration en sel . À cette époque, Sherman travaillait de manière très intensive sur les enzymes végétales et animales et impliquait ses étudiants de premier cycle et des cycles supérieurs dans cette recherche. Pour sa série Études sur les amylases seules , il publie un total de dix articles avec divers étudiants de 1910 à 1915.

Les hormones thyroïdiennes

Structure chimique de la thyroxine

Après avoir terminé son doctorat, Kendall a travaillé comme chercheur chez Parke, Davis and Co. sur la glande thyroïde et sa fonction, et plus précisément sur l'isolement de l'hormone thyroïdienne auparavant peu connue. Ce faisant, il s'est appuyé sur les travaux du chimiste allemand Eugen Baumann , qui a pu examiner et isoler l' iode organiquement lié de la glande thyroïde jusqu'à sa mort en 1896 . Cela a été utilisé pour traiter l' hypothyroïdie , la fonction thyroïdienne faible congénitale ou acquise. En 1913, Kendall était capable d'obtenir environ 100 fois la quantité de substance active par rapport à Baumann et de prouver son effet sur les chiens ainsi que sur les patients souffrant d'hypothyroïdie. Au cours de son emploi ultérieur à la Mayo Clinic, Kendall a de nouveau été chargé d'isoler l'hormone du tissu thyroïdien prélevé chirurgicalement. Avec l'aide de l' éthanol comme solvant, il a pu atteindre des concentrations d'iode de 47% à la fin de 1914 après l' hydrolyse du tissu. Lorsque Kendall s'est endormi lors d'une expérience le 23 décembre 1914 et que tout l'éthanol de l'échantillon s'est évaporé, il a pu remarquer une incrustation blanche insoluble dans l'éthanol qui contenait 60 % d'iode. Il a fabriqué de grandes quantités de la substance à Noël et l'a dissoute dans de l'éthanol avec un peu d'hydroxyde de sodium, et après avoir ajouté quelques gouttes d' acide acétique , il a pu observer la formation de cristaux. Les analyses ont montré que les cristaux étaient un acide aminé pur .

Kendall supposa qu'il s'agissait d'un oxindole , qu'il appela « thyroxine » ; Changé en anglais en 'Thyroxine'. Après avoir pu isoler suffisamment de cristaux purs au cours des années suivantes, il les a utilisés dans des expériences cliniques et a pu montrer que cette thyroxine avait le plein effet de l'hormone thyroïdienne dans le traitement de l'hypothyroïdie. Au cours des années suivantes, Kendall s'est concentré sur les propriétés chimiques et physiologiques ainsi que sur l'isolement de plus grandes quantités de thyroxine et a pu obtenir environ 33 grammes d'hormone thyroïdienne à partir d'environ trois tonnes de tissu thyroïdien de porc. Grâce aux travaux préliminaires de Kendall, le chimiste Charles Robert Harington a pu produire une thyroxine synthétique en 1927 en condensant deux molécules de diiodotyrosine , qui avaient les mêmes propriétés que la thyroxine et ont ainsi conduit à la dissolution correcte de la structure chimique de la thyroxine.

Glutathione: Kendall a été le tripeptide glutathion isolat et l' identité comme un tripeptide des acides aminés acide glutamique , la cystéine et la glycine avis

Les recherches de Kendall se sont ensuite concentrées sur les effets et les processus d'oxydation dans le corps humain qui sont déclenchés par la thyroxine. Ici , il a concentré son travail sur la cystéine et le glutathion . Ce dernier n'était pas disponible à l'époque et la Mayo Clinic a été mandatée pour le cristalliser et le rendre disponible pour la synthèse. Le glutathion a été isolé pour la première fois et nommé par Frederick Gowland Hopkins en 1921. Kendall a travaillé avec Bernhard F. McKenzie et Harold L. Mason sur la tâche et a également pu l'isoler ainsi que le cristalliser et déterminer son identité en tant que tripeptide à partir des acides aminés acide glutamique , cystéine et glycine .

Cortisone

Structure chimique de la cortisone

Au début des années 1930, Kendall a commencé à étudier la fonction hormonale de la glande surrénale . À cette époque, on savait que les hormones surrénales avaient des fonctions centrales et vitales, car les patients et les animaux d'essai mouraient après le prélèvement des organes. Cependant, il n'y avait toujours aucune connaissance des relations physiologiques exactes. Kendall a isolé 28 substances, dont six ont montré des effets physiologiques et ont été nommées substances A, B, C, D, E et F par lui. Il s'est ensuite concentré principalement sur la substance E, qu'il a appelée cortisone , et a pu prouver que des animaux de test sans glande surrénale survivaient après injection de la substance. La même substance a été découverte à peu près au même moment par Tadeus Reichstein à Zurich et par un groupe de travail dirigé par Oskar Wintersteiner .

Avec ses collègues, Kendall a pu optimiser l'isolement de l'acide biliaire et produire ainsi 400 grammes de cortisone en avril 1948. Il l'a envoyé à un total de 28 cliniques pour des tests cliniques et thérapeutiques, mais n'a reçu aucune confirmation que la cortisone avait un effet curatif potentiel. En septembre 1948, le médecin et professeur Philip Showalter Hench, également actif à la Mayo Clinic, injecta la cortisone qu'il avait reçue de Kendall à une femme souffrant d' inflammations articulaires rhumatismales , et le fit à nouveau les jours suivants. Après seulement une semaine, la patiente ne ressentait plus de douleur et a pu faire ses premiers essais de marche ; le succès était également évident chez d'autres patientes. La cortisone a ainsi ouvert de nouvelles options thérapeutiques pour la recherche et le traitement des rhumatismes, même si elle n'a pas d'effet au-delà de la durée de la prise et n'a pu être utilisée que de manière limitée en raison d'effets secondaires graves.

En 1951, Robert B. Woodward a découvert pour la première fois un moyen de synthèse totale de la cortisone, qui n'avait plus à être isolée des tissus et pouvait donc être produite et utilisée en plus grandes quantités. En 1953, la cortisone était déjà disponible en grande quantité aux États-Unis et est devenue l'un des médicaments les plus importants. À la fin des années 1960, cependant, il a été remplacé par le cortisol ou l'hydrocortisone, qui est la forme réellement efficace de la cortisone. Les préparations introduites plus tard, comme les dérivés de la prednisolone , qui, en plus d'être plus efficaces, ont également moins d'effets secondaires, ont continué à déplacer la cortisone. Cependant, la cortisone est toujours utilisée, notamment en cas de déficit hormonal et de réactions allergiques.

Récompenses

En 1949, Kendall a reçu le prix Albert Lasker pour la recherche médicale clinique . Un an plus tard, avec Tadeus Reichstein et Philip S. Hench , il reçoit à parts égales le prix Nobel de physiologie ou médecine pour leurs découvertes sur les hormones du cortex surrénalien, leur structure et leurs effets biologiques . En 1952, il a reçu la médaille George M. Kober .

Littérature

liens web

Commons : Edward Calvin Kendall  - collection d'images, de vidéos et de fichiers audio
  • Informations de la Fondation Nobel sur la cérémonie de remise des prix 1950 à Edward Calvin Kendall
  • Edward C. Kendall, Temple de la renommée et musée des sciences du Minnesota High Tech Association (MHTA) ; consulté le 2 février 2015.

Preuve individuelle

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  17. Information de la Fondation Nobel sur la cérémonie de remise des prix 1950 à Edward Calvin Kendall (Anglais)