chimiothérapie

La chimiothérapie est une thérapie médicamenteuse du cancer (chimiothérapie antinéoplasique) ou des infections ( chimiothérapie anti-infectieuse ou antimicrobienne). Familièrement (également appelé chimio ) on entend généralement le traitement cytostatique du cancer. La chimiothérapie peut être réalisée d'un point de vue curatif , adjuvant ou palliatif .

La chimiothérapie utilise des substances qui exercent leur effet néfaste aussi spécifiquement que possible sur certaines cellules ou micro-organismes pathogènes et les tuent ou inhibent leur croissance. Dans le traitement du cancer, ces substances sont appelées cytostatiques ; dans le traitement des maladies infectieuses antibiotiques , médicaments de chimiothérapie , antiviraux , antimycotiques et anthelminthiques . Dans le traitement des maladies tumorales malignes , la plupart de ces substances utilisent la division rapide des cellules tumorales, car elles sont plus sensibles que les cellules saines aux troubles de la division cellulaire.réagir; Cependant, ils ont un effet similaire sur les cellules saines avec une capacité de division similaire, ce qui peut entraîner des effets secondaires tels que la perte de cheveux ou la diarrhée . Dans le traitement des maladies infectieuses bactériennes , on utilise la structure différente des organismes eucaryotes (humains) et procaryotes (bactéries).

La thérapie anticancéreuse avec des anticorps monoclonaux et des cytokines , telles que les interleukines et les interférons , n'est pas une chimiothérapie, mais souvent une immunothérapie anticancéreuse .

récit

Paul Ehrlich (1915)

Le terme, apparu pour la première fois au XVIIIe siècle, a été redéfini et inventé en 1906 par Paul Ehrlich . Il l'a utilisé pour décrire le traitement des maladies infectieuses avec des substances chimiques qui agissent directement contre l' agent pathogène . En 1904, il reconnut le rouge trypan comme le premier agent chimiothérapeutique efficace , avec lequel il guérit des souris souffrant de la maladie du sommeil. Ehrlich a commencé d' autres expériences le 31 août 1909 à Francfort-sur-le-Main en injectant des agents pathogènes de la syphilis à des rats , puis en les traitant à l'aide de méthodes chimiothérapeutiques. Ces tentatives ont eu un effet si convaincant qu'elles ont été considérées comme la nouvelle « arme » de la médecine contre les maladies infectieuses. Ehrlich était alors surnommé le « créateur de la chimiothérapie ». Les médicaments utilisés sont soit fabriqués artificiellement, soit dérivés de substances naturelles.

sensibilité

La réponse à la chimiothérapie dépend de divers facteurs. Premièrement, un agent chimiothérapeutique est décomposé à des rythmes différents chez l'homme, et plus le médicament est efficace ou présent dans le corps, plus il ne peut agir que court. Deuxièmement, l'accessibilité des cellules ou des micro-organismes pathogènes est un facteur important. Une tumeur peut être très compacte et avoir peu d'apport sanguin. En conséquence, le médicament ne peut pas atteindre le site d'action réel ou ne peut l'atteindre qu'avec difficulté. Un troisième facteur détermine le comportement de réponse des médicaments de chimiothérapie. Par exemple, même si la tumeur peut être facilement atteinte par l'agent cytostatique, les cellules cancéreuses peuvent être résistantes au médicament. Ces propriétés sont appelées chimiosensibilité et chimiorésistance .

Il est possible de tester l'efficacité des agents chimiothérapeutiques sur des bactéries avec un antibiogramme . La chimiosensibilité des cellules cancéreuses peut également être testée in vitro ( test de chimiosensibilité ).

Principes de la chimiothérapie antinéoplasique

Représentation de l'hypothèse log cell kill (évolution idéale dans le cas d'une tumeur solide).
La courbe bleue montre l'évolution après ablation chirurgicale de la tumeur avec chimiothérapie adjuvante, la courbe rouge l'évolution d'une tumeur inopérable et chimiothérapie.
Environ 30 cycles de division cellulaire sont nécessaires de la première cellule dégénérée à la tumeur détectable (= 10 9 cellules cancéreuses d'une masse de 1 g). De ce point à la masse tumorale normalement mortelle d'environ 1 kg (= 10 12 cellules cancéreuses), seuls dix cycles de division supplémentaires sont nécessaires.
Le cours plus réaliste de la chimiothérapie

L'administration intraveineuse est généralement choisie en raison de la biodisponibilité plus élevée. Cependant, certaines thérapies sont également possibles par voie orale.

Une certaine dose cytostatique ne peut jamais être qu'une certaine quantité, par ex. B. tuer 90 % des cellules cibles. Au fur et à mesure que le traitement progresse, cette proportion reste la même, i. H. deux doses atteignent 99% des cellules, trois doses 99,9% etc. Ce mécanisme explique pourquoi la chimiothérapie ne doit pas être réduite en cours de traitement, même si la tumeur visible a déjà disparu ( Log cell kill , Howard E. Skipper 1964). Au contraire : il faut s'attendre à ce qu'un traitement faible sélectionne les clones de cellules tumorales les plus résistantes , i. H. laissé pour compte. Les protocoles modernes tentent donc de « frapper le plus tôt et le plus fort possible ». La chimiothérapie est administrée en succession rapide, et deux ou plusieurs médicaments cytotoxiques sont presque toujours combinés pour les rendre plus efficaces . Les succès thérapeutiques insuffisants pour certains types de tumeurs et les données théoriques et expérimentales animales plus récentes soulèvent cependant des doutes quant à la justesse générale de ce concept.

Une chimiothérapie est dite adjuvante et a pour but d'assurer le succès après une ablation chirurgicale complète de la tumeur. Le néoadjuvant est une chimiothérapie avant la chirurgie. Très souvent, une chimiothérapie adjuvante, néoadjuvante ou unique est associée à une radiothérapie ( radiochimiothérapie ).

Lors du traitement des personnes âgées, il faut tenir compte du fait qu'elles ont souvent des fonctions hépatiques et rénales réduites et une réserve médullaire réduite et que leur sensibilité aux substances est donc augmentée. Si la dose est estimée en fonction du poids corporel ou de la surface corporelle, le pourcentage accru de graisse corporelle chez les personnes âgées doit être pris en compte.

La résistance des cellules tumorales à un ou plusieurs des cytostatiques utilisés n'est pas rare. De plus, il ne faut pas fumer pendant la chimiothérapie, car il a été démontré que certains médicaments de chimiothérapie standard sont affaiblis par la nicotine . La résistance peut avoir de nombreuses causes, par exemple un transport réduit de la substance à l' intérieur de la cellule ou un transport accru à partir de la cellule ( résistance aux médicaments multiples ). La cellule peut également avoir des enzymes inactivantes . Un bon flux sanguin vers la tumeur ( angiogenèse ) conduit à une croissance rapide en raison de l'apport élevé en nutriments, mais aussi à une meilleure réponse à la chimiothérapie, car la proportion de cellules en division est plus élevée. Une grande partie des dommages causés par les cytostatiques dans les cellules présuppose que les systèmes de contrôle existants (par exemple p53 ) sont toujours actifs dans les cellules tumorales et qu'ils remarquent ces erreurs. Les mécanismes de réparation ( par exemple, la réparation par excision ), en revanche, ne doivent pas être activés ; à la place, la mort cellulaire contrôlée doit être initiée. Les résistances doivent être reconnues à un stade précoce afin que les changements dans le schéma thérapeutique puissent prendre effet à temps, sinon des mutations s'accumuleront dans la tumeur, la rendant plus difficile à contrôler. La recherche de la thérapie combinée optimale pour la tumeur spécifique au moyen de tests de laboratoire est également discutée et a été utilisée avec succès.

En principe, la chimiothérapie peut être utilisée de deux manières différentes pour combattre les cellules cancéreuses. Avec des cytotoxines à l'apoptose, c'est-à-dire être provoquée par la mort cellulaire programmée des cellules malignes. Dans la plupart des cas, c'est le moyen d' éradiquer la tumeur , c'est-à-dire de la retirer complètement du corps du patient. Les cytostatiques (du grec cyto = cellule et statique = arrêter) sont, par définition, des substances qui ne tuent pas les cellules cancéreuses, mais arrêtent leur croissance cellulaire et leur division cellulaire ( prolifération ). Les agents chimiothérapeutiques classiques conventionnels sont essentiellement cytotoxiques, tandis que les nouvelles thérapies ciblées du domaine de l' immunothérapie anticancéreuse , telles que les anticorps monoclonaux , ont des propriétés cytostatiques.

Dans de nombreux cas, cependant, la littérature ne fait pas de distinction entre les cytostatiques et les cytotoxines. La plupart des agents chimiothérapeutiques actuellement utilisés ont également des effets à la fois cytotoxiques et cytostatiques.

zone d'application

  • Le traitement local n'est plus suffisant dans le cas des tumeurs solides (c'est-à-dire des tumeurs solides , contrairement, par exemple, aux leucémies) si les métastases sont déjà détectables.
  • La leucémie et les lymphomes malins s'étendent souvent sur plusieurs zones du corps dès le début. Dans ce cas, une administration systémique de cytostatiques est nécessaire dans tous les cas.
  • Une administration adjuvante (= complémentaire, aidante) d'agents cytostatiques est donnée avant ou après l'ablation chirurgicale d'une tumeur, même sans évidence de métastases , si l'expérience a montré que le risque de rechute est élevé.

Contre-indications

Il peut y avoir des contre-indications à la chimiothérapie antinéoplasique, bien que

  • la tumeur peut être enlevée complètement et avec un degré élevé de probabilité de façon curative par chirurgie ou radiothérapie .
  • le bilan montre que les effets secondaires attendus du traitement sont plus sévères que l'évolution attendue de la tumeur sans chimiothérapie.
  • l'état général du patient ou la fonction des organes essentiels sont trop limités.

Exemples de cancers où la chimiothérapie peut conduire à une guérison définitive :

Choix du médicament de chimiothérapie

Le choix de l'agent chimiothérapeutique dépend non seulement de l'organe du cancer (par exemple, cancer du sein, du poumon, du côlon), mais également de critères individuels, qui peuvent être différents pour différents patients atteints du « même » cancer. De tels critères peuvent être, par exemple :

  • le type de tissu des cellules tumorales (par exemple, petite cellule, épithélium squameux, épithélium glandulaire, etc.)
  • Récepteurs qui portent les cellules tumorales (par exemple HER2 / new)
  • certaines mutations dans le génome des cellules tumorales (par exemple KRAS, voir aussi oncogènes )
  • l'efficacité initiale de la thérapie a commencé
  • autres maladies du patient
  • l'état général du patient

Malgré ces aspects individuels, des agents chimiothérapeutiques typiques peuvent être nommés pour des maladies malignes, qui sont régulièrement utilisées pour celles-ci.

Exemples sélectionnés
Cancer médicament de
chimiothérapie ou schéma de chimiothérapie typique
traitement médicamenteux supplémentaire
Cancer du colon FOLFIRI ,
FOLFOX ou
XELOX
Bévacizumab ,
cétuximab
Cancer du sein 5-fluorouracile
+ anthracycline
+ cyclophosphamide,
éventuellement capécitabine
Trastuzumab dans HER2 des tumeurs positives
Tamoxifen
lapatinib
sunitinib
éribuline
évérolimus
Carcinome hépatocellulaire 5-fluorouracile
+ acide folinique
Sorafénib

Schémas thérapeutiques

De nos jours, la chimiothérapie associe presque toujours plusieurs principes actifs (hormis les monothérapies qui peuvent avoir moins d'effets secondaires en chimiothérapie cytostatique palliative). À cette fin, des schémas ont été développés dans lesquels il est spécifié quels ingrédients actifs doivent être utilisés dans quel ordre et à quel intervalle de temps afin d'obtenir un effet optimal. Le nom du schéma (généralement sous forme d' acronyme ) est dérivé des noms des ingrédients actifs impliqués :

Effets secondaires

Les effets secondaires de la chimiothérapie dépendent du type de thérapie et de la tolérance individuelle. Les effets secondaires individuels se produisent indépendamment les uns des autres et peuvent ne pas se produire du tout ou apparaître à des degrés divers (de légers à mortels).

Ces effets secondaires sont des nausées et des vomissements, un épuisement, une chute des cheveux, des troubles du goût , une inflammation des muqueuses et des modifications de la formule sanguine. Ils sont classés selon les Critères Communs de Toxicité .

De nombreux cytostatiques sont eux - mêmes cancérigènes , comme le busulfan , le chlorambucil , le cyclophosphamide ou la sémustine . Dans l'ensemble, le taux de leucémie induite par cytostatique est en baisse, mais le nombre de maladies continue d'augmenter dans certains types de tumeurs. Cela comprend le myélome multiple , le lymphome non-Hodgkin , cancer de l' œsophage , le carcinome anal , le carcinome du col utérin et le cancer de la prostate . Alors que la leucémie myéloïde aiguë liée au traitement ( LAM ) peut survenir au cours des deux premières voire une décennie après la chimiothérapie , elle est limitée aux dix premières années après le traitement avec les autres cancers .

Jusqu'à trois quarts des patients cancéreux subissant une chimiothérapie développent une anémie associée à la chimiothérapie . Les tumeurs telles que le lymphome, le myélome multiple, le carcinome bronchique et les tumeurs gynécologiques et urogénitales sont particulièrement à haut risque. La fréquence et la gravité de l'anémie dépendent également du stade de la tumeur. Alors que les effets secondaires répertoriés selon les critères communs de toxicité disparaissent généralement lorsque la chimiothérapie est interrompue, des dommages irréversibles au muscle cardiaque et une infertilité temporaire ou permanente peuvent survenir. L'administration d' anthracyclines entraîne des lésions permanentes des cellules du muscle cardiaque chez environ dix pour cent des patients, ce qui peut déclencher des arythmies cardiaques et/ou une insuffisance cardiaque (insuffisance cardiaque). Les agents dits cardioprotecteurs ont été approuvés depuis 2007, qui peuvent prévenir les lésions cardiaques en administrant les anthracyclines doxorubicine ou épirubicine .

En raison de toute stérilité causée par la chimiothérapie, si le patient le souhaite, le sperme peut être stocké (semblable à la pratique avec les donneurs de sperme) chez les hommes avant le traitement. Un stockage approprié vous donne alors la chance d'avoir vos propres enfants. Des mesures de préservation de la fertilité chez la femme sont possibles, mais sont dans certains cas encore expérimentales. Le réseau Fertiprotekt s'efforce dans les pays germanophones d'informer et de proposer des mesures pour les hommes et les femmes.

Après la chimiothérapie, certains patients présentent une altération principalement temporaire de la capacité de penser, de se souvenir et de faire face au stress, ce que l'on appelle une déficience cognitive post-chimiothérapie (PCCI) (également un dysfonctionnement cognitif induit par la chimiothérapie ou « cerveau de chimiothérapie »). La cause de ce phénomène est actuellement à l'étude. Selon l'état actuel de la recherche, elle peut résider soit dans la situation psychologiquement stressante et traumatisante du diagnostic et de la maladie elle-même, soit dans les effets physiques directs de la chimiothérapie, soit dans les deux facteurs.

Pour prévenir une mucite prononcée , plusieurs anesthésies locales avec un vasoconstricteur dans la région de la bouche / de la mâchoire peuvent être administrées, ce qui réduit l'afflux de l'agent chimiothérapeutique dans la membrane muqueuse. De plus, la thérapie par le froid par succion de glaçons peut augmenter la vasoconstriction locale pendant la radiothérapie. L'apport insuffisant d'oxygène aux tissus qui en résulte réduit la sensibilité cellulaire aux radiations.

En plus des effets secondaires bien connus de la chimiothérapie tels que la chute des cheveux et les nausées, la chimiothérapie (ou la greffe de cellules souches) peut également entraîner des saignements. En 2012 et 2015, Estcourt et ses collaborateurs ont mené des revues Cochrane de ces derniers avec des essais contrôlés randomisés pour déterminer quelle utilisation des transfusions de plaquettes est la plus efficace pour prévenir les saignements chez les patients atteints de troubles hématologiques lorsqu'ils reçoivent une chimiothérapie ou une greffe de cellules souches.

Dans de nombreux cas, une augmentation de la tolérance ou une réduction des effets secondaires grâce à un jeûne de courte durée pendant les jours de traitement a été observée à la fois chez l'homme et dans les expérimentations animales .

efficacité

L'efficacité de la chimiothérapie dépend beaucoup du type de tumeur et de son stade. Bien qu'il existe de très nombreuses études sur l'effet de cytostatiques spécifiques sur les types de tumeurs correspondants, il n'existe à ce jour qu'une seule étude de registre du cancer qui examine les avantages de la chimiothérapie seule pour 22 cancers en Australie et aux États - Unis . Les maladies cancéreuses pour lesquelles la chimiothérapie est le traitement le plus important (par exemple la leucémie ou le cancer des ganglions lymphatiques) n'ont pas été évaluées, de même que les types de cancer pour lesquels la chimiothérapie n'est utilisée qu'en tant qu'adjuvant. Selon l'étude, la chimiothérapie cytotoxique utilisée seule chez les adultes devrait contribuer pour 2,3% (en Australie) et 2,1% (aux États-Unis) supplémentaires au taux de survie à cinq ans . Cependant, l'étude confirme également que certains types de cancer tels que B. cancer des testicules, lymphome hodgkinien ou carcinome cervical une chimiothérapie adjuvante apporte un pronostic de 10 à 40 pour cent meilleur.

L'étude a été fortement critiquée par les oncologues australiens. Les auteurs n'ont pas pondéré les différents types de cancers (le groupe de cancers dans lesquels la chimiothérapie fonctionne mal et est donc souvent non utilisée est le plus important) et il existe des lacunes méthodologiques. L'utilisation des mêmes données augmenterait l'efficacité à 6 pour cent dans tous les cas si une méthodologie propre était utilisée. De plus, certains cancers qui sont principalement traités par chimiothérapie (par exemple la leucémie) et où cette thérapie est très efficace n'ont pas été pris en compte. De plus, les données datent des années 1990 et sont donc périmées. Étant donné que l'effet de la chimiothérapie dépend du type de tumeur, une telle combinaison de tous les types de tumeurs n'est pas opportune, car elle ne dit rien sur le cas individuel. De plus, l'étude n'utilise que des taux de survie à cinq ans, mais pour certains types de cancer, comme le cancer du sein, la chimiothérapie peut prévenir une récidive tardive .

Le fait est que des médicaments cytotoxiques hautement efficaces ont contribué à augmenter de manière significative le taux de survie relatif à cinq ans pour certains types de cancer au cours des 20 dernières années - avec des pronostics améliorés dans une fourchette de pourcentage à deux chiffres. Cela s'applique, d'une part, à l'utilisation adjuvante, par exemple, dans le cancer du sein, le cancer des testicules et le cancer du poumon, et, d'autre part, à l'utilisation primaire de la chimiothérapie comme premier choix, comme dans le lymphome de Hodgkin et la leucémie. .

Littérature

liens web

Wiktionnaire : chimiothérapie  - explications de sens, origines des mots, synonymes, traductions

Preuve individuelle

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