Antihistamine

Un antihistaminique , également connu sous le nom de bloqueur des récepteurs de l'histamine ou antagoniste des récepteurs de l'histamine , est un ingrédient actif qui affaiblit ou élimine l'effet de la propre substance messagère de l'organisme, l' histamine en bloquant les récepteurs de l'histamine ( antagonisme ) ou en abaissant leur activité réceptrice en dessous de l'activité basale ( inverse agonisme ). Les antihistaminiques sont divisés en antihistaminiques H ₁ , H ₂ , H ₃ et H _{4 en} fonction de leur sélectivité pour les quatre récepteurs histaminiques différents . Seuls les antihistaminiques H ₁ et H ₂ sont utilisés notamment pour le traitement des allergies ou contre l' inflammation de la muqueuse gastrique .

Les premiers antihistaminiques ont été découverts par Ernest Fourneau , Daniel Bovet et Anne-Marie Staub à l' Institut Pasteur dans les années 1930 ( thymoléthyldiéthylamine , 1937). En 1939, Staub a inventé l'expression « antihistaminiques » pour les antagonistes des réactions anaphylactiques ou allergiques, car ceux-ci sont similaires aux effets des histamines. Avec la phenbenzamine ( Antergan ), le premier antihistaminique à usage thérapeutique a été développé en 1942 par Bernard Halpern sur la base de travaux de développement antérieurs à l'Institut Pasteur près de Rhône-Poulenc .

Les antihistaminiques ont joué un rôle important dans le développement des premiers neuroleptiques .

Les surdosages peuvent être traités avec de la physostigmine .

antihistaminiques H ₁

Les antihistaminiques H ₁ inhibent les effets de l' histamine médiés par les récepteurs H ₁ . Le domaine d'application le plus important des antihistaminiques H ₁ est le traitement des affections allergiques telles que la rougeur de la peau, les démangeaisons, la conjonctivite et la rhinite . Ils ont différents degrés de capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique (accessibilité du SNC) et présentent ainsi un spectre différent d' effets nerveux centraux et d' effets secondaires supplémentaires . Les antihistaminiques H ₁ sont divisés en préparations de première, deuxième et parfois troisième génération, les antihistaminiques H ₁ de première et deuxième et troisième génération différant essentiellement par leur pénétration dans le SNC .

Antihistaminiques H _{1 de} première génération

Les antihistaminiques H _{1 de} première génération sont connus depuis les années 1930. Mesuré par le nombre de substances thérapeutiquement utilisées, l'effet sur le récepteur H ₁ est la cible pharmacologiquement la plus importante, à égalité avec le récepteur des glucocorticoïdes . En plus de l'effet inhibiteur sur les récepteurs H ₁ , certains représentants ont également un effet antagoniste sur les récepteurs muscariniques (par exemple la diphenhydramine ), les récepteurs de la dopamine (par exemple la prométhazine ) ou les récepteurs de la sérotonine (par exemple la prométhazine). Les antihistaminiques H _{1 de} première génération ont généralement une bonne accessibilité au SNC . De cette manière, ils inhibent également les effets de l'histamine sur les récepteurs H ₁ du système nerveux central (par exemple, vomissements , réveil).

Bon nombre des effets secondaires caractéristiques des antihistaminiques H ₁ de première génération, tels que : B. l' effet sédatif ou la prise de poids, peut être attribué à l'accessibilité du SNC des substances et/ou à leur sélectivité insuffisante. Comme des antihistaminiques H ₁ plus récents , qui ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique, sont disponibles, les antihistaminiques H ₁ de la première génération ont comparativement peu d'importance en tant que médicaments antiallergiques oraux. Pour cela, ils sont principalement utilisés en externe (pommades, sprays nasaux, collyres). Profitant des effets nerveux centraux, les antihistaminiques H ₁ de première génération sont utilisés aujourd'hui notamment comme antiémétiques pour le traitement du mal des transports et comme somnifères . Cependant, leur utilisation à faible dose avec des analgésiques dans des préparations combinées contre les infections grippales est controversée.

• Ethylènediamines : Mépyramine (Pyrilamine), Tripelennamine (Pyribenzamine), Antazoline
• Ethanolamines : Diphenhydramine , Carbinoxamine , Doxylamine , Clemastin
• Alkylamines : phéniramine , chlorphénamine (chlorpheniramine), Dexchlorphenamin , brompheniramine , triprolidine , dimétindène , bamipine
• Pipérazine : hydroxyzine , méclizine , cyclizine
• Antihistaminiques tricycliques : prométhazine , alimemazine (triméprazine), cyproheptadine , azatadine , LATREPIRDINE , dixyrazine

Antihistaminiques H _{1 de} deuxième génération

Les antihistaminiques H ₁ de la deuxième génération diffèrent de ceux de la première génération essentiellement par le fait qu'ils sont peu ou pas accessibles au SNC. Ils sont donc considérés comme des médicaments antiallergiques sans propriétés sédatives significatives. Bien que le but du développement de la deuxième génération d' antihistaminiques H ₁ était de créer des médicaments antiallergiques avec moins d'effets secondaires, certains représentants ( astémizole et en partie en Allemagne la terfénadine ) étaient datés en raison de la génération d' arythmies cardiaques sévères (causées par exemple par un Prolongation du temps QTc ) Marché pris. Dans certains cas, des troubles du goût peuvent survenir avec des antihistaminiques topiques individuels .

• Pour usage systémique : acrivastine , astémizole , cétirizine , ébastine , loratadine , mizolastine , terfénadine , rupatadine
• (Local) pour l'utilisation topique : azélastine , lévocabastine , olopatadine , épinastine , émédastine

Antihistaminiques H _{1 de} troisième génération

En tant que développements ultérieurs des antihistaminiques H _{1 de} deuxième génération, la lévocétirizine , la desloratadine , la fexofénadine et la rupatadine sont parfois appelées antihistaminiques H _{1 de} troisième génération. Cependant, ce sont des termes du domaine du marketing. Il s'agit de l' énantiomère actif de la cétirizine (lévocétirizine) ou des métabolites actifs de la loratadine (desloratadine) et de la terfénadine (fexofénadine) ou d'autres développements comme dans le cas de la rupatadine. Alors que le développement de la fexofénadine a été associé à un gain de sécurité thérapeutique par rapport à la terfénadine (risque réduit d'arythmies cardiaques), la lévocétirizine et la desloratadine n'ont pratiquement aucun avantage thérapeutique par rapport à la cétirizine et à la loratadine. La rupatadine possède également des propriétés antagonistes du PAF .

H ₂ antihistaminiques

Les antihistaminiques H ₂ ou antagonistes des récepteurs H₂ sont des médicaments qui inhibent l' action de l'histamine médiée par les récepteurs H ₂ . Les récepteurs H ₂ peuvent, entre autres. dans le cœur, dans les vaisseaux sanguins et surtout dans la muqueuse gastrique , où ils sont conjointement responsables de la production d' acide gastrique . C'est pourquoi ils sont utilisés dans le traitement des ulcères gastriques et duodénaux . Ils sont également utilisés comme traitement d'appoint à l'utilisation à long terme de certains analgésiques (par exemple l'acide acétylsalicylique ) pour réduire la survenue d'ulcères gastriques et duodénaux. Pour ces indications, cependant, ils sont devenus moins importants que les médicaments du groupe des inhibiteurs de la pompe à protons , qui ont un rapport bénéfice-risque plus favorable.

Le développement des antihistaminiques H _{2 a} commencé avec la découverte des récepteurs H ₂ et de l' antagoniste des récepteurs H ₂ burimamid par James W. Black . Aujourd'hui, les antihistaminiques H ₂ cimétidine , famotidine , nizatidine , ranitidine et roxatidine sont utilisés en thérapeutique.

H ₃ antihistaminiques

H ₃ antihistaminiques sont des médicaments qui inhibent les effets de l' histamine sur H ₃ récepteurs . La bétahistine , qui se caractérise par un agonisme simultané au niveau du récepteur H ₁ et est utilisée pour les crises de vertige, et le pitolisant , qui est homologué pour le traitement de la narcolepsie, sont utilisés en thérapeutique . D'autres représentants, tels que B. Cipralisant sont en essais cliniques. Les antihistaminiques H ₃ sont commercialisés comme médicaments potentiels pour le traitement du TDAH , de la narcolepsie et de la maladie d' Alzheimer .

Antihistaminiques H ₃ : thiopéramide , clobenpropit , proxyfan , ciproxyfan

H ₄ antihistaminiques

Les antihistaminiques H ₄ sont des substances qui inhibent les effets de l'histamine sur le récepteur H ₄ . Étant donné que ce récepteur n'a été découvert qu'en 2000, seuls quelques antagonistes sont disponibles à ce jour (par exemple, le thiopéramide , le clobenpropit , JNJ7777120 ). Étant donné que ce récepteur est impliqué dans la chimiotaxie des cellules immunitaires et inflammatoires, les antihistaminiques H ₄ sont discutés comme médicaments anti-inflammatoires potentiels.

Littérature

• Mike E. Parsons, C. Robin Ganellin : Histamine et ses récepteurs. Dans : British Journal of Pharmacology . Volume 147, Supplément 1, pp. S127-S135. PMID 16402096 , doi: 10.1038 / sj.bjp.0706440 , version numérisée (PDF; 193,07 ko) ( Memento du 29 septembre 2007 dans Internet Archive ).
• Peter Dilg : Antihistaminiques. Dans : Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (dir.) : Enzyklopädie Medizingeschichte. de Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , p.71 .

liens web

Wiktionnaire : Antihistaminique  - explications de sens, origines des mots, synonymes, traductions

Preuve individuelle

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